O novo capítulo da saga volta a se concentrar na figura de Chris Redfield, introduzido ainda no primeiro jogo da série. Depois de desmantelar a corporação Umbrella, responsável por experiências que levavam a mutações horrendas em humanos e animais, o herói se empenha na luta contra o tráfico de tais experimentos, usados com armas biológicas por terroristas e outros grupos criminosos.
Sua mais recente missão o envia a um país fictício do continente africano para investigar uma nova epidemia, Chris se alia a uma agente local, a atlética Sheva Alomar.
Sheva é uma companheira competente, apesar de seu grau de habilidade confiar mais no seu armamento do que qualquer outra coisa - ela é muito boa em mandar fogo com uma metralhadora, por exemplo. Sheva realmente brilha quando há alguém controlando ela via modo online ou cooperativo.
Com um dos visuais mais impressionantes desta nova geração,com a sua enorme variedade de ambientes tão meticulosamente detalhadas em todos os sentidos,grandes áreas abertas repletas de inimigos e diálogos competentes combinadas com excelentes expressões faciais,faz com que tudo tenha uma grande dose de realismo para os personagens. Do mesmo modo, a fantástica trilha sonora acentua a jogabilidade com tudo.Sem mencionar o excelente modo online,trasforma esse jogo em uma grande experiência para os jogadores sedentos por jogos de qualidade
